Ridicarea problemelor
De la izbucnirea COVID-19, lupta pentru a testa noi platforme concepute pentru a oferi
imunitate la SARS-CoV-2 a fost febrilă și fără precedent, ducând la autorizarea
condiționată de urgență a diferitelor vaccinuri. În ciuda progreselor înregistrate în
terapia timpurie cu medicamente multiple pentru pacienții cu COVID-19, mandatul
actual este de a imuniza populația lumii cât mai repede posibil. Lipsa unor studii
amănunțite la animale preclinice și lipsa autorizațiilor bazate pe date de siguranță din
studii mai scurte de 3,5 luni ridică semne de întrebare cu privire la siguranța vaccinului.
Rolul recent identificat al glicoproteinei SARS-CoV-2 Spike în inducerea daunelor
endoteliale caracteristice COVID-19, chiar și în absența infecției, este extrem de
important, având în vedere că majoritatea vaccinurilor aprobate induc producția
endogenă de Spike.
Având în vedere incidența mare a evenimentelor adverse raportate până în prezent,
precum și potențialul de creștere a bolilor cauzate de vaccin, imunopatologie Th2, boli
autoimune și evadare imună, este necesară o mai bună înțelegere a beneficiilor și
riscurilor vaccinării în masă, în special în grupuri excluse din studiile clinice. În ciuda
solicitărilor de precauție, riscul de vaccinare cu SARS-CoV-2 a fost minimizat sau ignorat
de către organizațiile de sănătate și autoritățile guvernamentale.
Ca și în cazul tuturor programelor biomedicale de investigație, reducerea riscurilor ar trebui să fie
implementată de organele de supraveghere a securității datelor (DSMB) și de comitetele
de evaluare a incidentelor (EAC). Dacă DSMB și EAC nu fac acest lucru, cerem o pauză
în vaccinarea în masă. În absența DSMB și EAC, vaccinarea trebuie întreruptă imediat,
în special în acele grupuri demografice cu cel mai mare risc de deces cauzat de vaccinare
sau evenimente adverse grave, până la stabilirea acestor tabele și începerea unei evaluări
critice și independente. Îndemnăm un dialog pluralist cu privire la politicile de sănătate,
subliniind problemele critice care trebuie abordate urgent, mai ales dacă dorim să evităm
o eroziune globală a încrederii publice în știință și sănătate publică.
Introducere
De când a fost anunțată epidemia COVID-19 în martie 2020, au fost raportate peste 150
de milioane de cazuri și 3 milioane de decese în întreaga lume cu sau cu SARS-CoV-2. În
ciuda tratamentului ambulatoriu timpuriu, multidrog la pacienții cu risc crescut și a
reducerii cu 85% a spitalizării și decesului COVID-19, modelul actual de control este
vaccinarea în masă. Deși recunoaștem eforturile implicate în dezvoltarea, fabricarea și
acordarea de licențe de urgență a vaccinurilor SARS-CoV-2, ne îngrijorează faptul că
riscurile au fost reduse la minimum sau ignorate de către organizațiile de sănătate și
autoritățile guvernamentale.
Vaccinurile împotriva altor coronavirusuri nu au fost niciodată aprobate pentru oameni
și datele din dezvoltarea vaccinurilor coronavirus concepute pentru a induce anticorpi
neutralizanți sugerează că COVID-19 poate fi exacerbat prin îmbunătățirea anticorpilor
dependenți (ADE) și imunopatologia Th2, indiferent de vaccinare.
La animalele vaccinate împotriva SARS-CoV și MERS-CoV, se știe că creșterea bolilor provocate de vaccin apare
după infecția virală și poate fi atribuită captării complexelor imune și a virusului mediat
de Fc de către macrofage, care sporesc activarea celulelor T. și inflamațorii.
În martie 2020, imunologii și experții în vaccinare și în coronavirus au evaluat riscul
vaccinului SARS-CoV-2 pe baza studiilor privind vaccinul SARS-CoV pe modele animale.
Grupul de experți a ajuns la concluzia că ADE și imunopatologia reprezentau o
preocupare reală, dar a declarat că riscul lor nu era suficient pentru a întârzia studiile
clinice, deși era necesară o monitorizare continuă. Deși nu există dovezi clare ale ADE și
ale imunopatologiei legate de vaccin la voluntarii imunizați cu vaccinuri SARS-CoV-2,
studiile de siguranță până în prezent nu au abordat în mod specific aceste evenimente
adverse grave (SAE). Având în vedere că urmărirea voluntarilor nu a depășit 2-3,5 luni
după a doua doză, este puțin probabil ca un astfel de SAE să fi fost observat. În ciuda
erorilor de raportare, nu poate fi ignorat faptul că, chiar și având în vedere numărul de
vaccinuri administrate, sistemul de raportare a efectelor adverse ale vaccinurilor din SUA
(VAERS) estimează că numărul de decese pe milion de doze de vaccin administrate este
mai mult decât îngrijorător, deoarece a crescut de 10 ori. Considerăm că este urgentă
necesitatea unui dialog științific deschis privind siguranța vaccinurilor în contextul
imunizării la scară largă.
În acest articol, descriem unele dintre riscurile vaccinării în masă în contextul criteriilor
de excludere experimentală de fază 3 și discutăm SAE raportate în sistemele naționale și
regionale de înregistrare a evenimentelor adverse.
Evidențiem întrebările fără răspuns și atragem atenția asupra necesității unei abordări
mai prudente a vaccinării în masă.
Criterii pentru excluderea din studiile de vaccinare SARS-CoV-2 din faza 3
Cu câteva excepții, studiile de vaccinare SARS-CoV-2 au exclus persoanele în vârstă,
făcând imposibilă identificarea apariției eozinofiliei post-vaccinare și a inflamației
crescute la vârstnici. Studiile cu vaccinuri SARS-CoV au arătat că șoarecii vârstnici
imunizați prezintă un risc deosebit de mare pentru imunopatologia Th2 care pune viața
în pericol. În ciuda acestor dovezi și a datelor extrem de limitate privind siguranța și
eficacitatea vaccinurilor SARS-CoV-2 la vârstnici, campaniile de vaccinare în masă s-au
concentrat de la bun început pe această grupă de vârstă. Majoritatea studiilor au exclus,
de asemenea, voluntarii însărcinați și care alăptează, precum și pe cei cu boli cronice și
severe, cum ar fi tuberculoza, hepatita C, autoimunitatea, coagulopatiile, cancerul și
imunosupresia, deși siguranța este acum amintită ca motiv de vaccinare pentru aceștia.
Un alt criteriu de excludere din aproape toate studiile a fost expunerea anterioară la
SARS-CoV-2. Acest lucru este regretabil, deoarece a negat posibilitatea de a obține
informații extrem de relevante despre ADE post-vaccinare la persoanele care au deja
anticorpi împotriva SARS-Cov-2. Din câte știm, ADE nu este monitorizată în mod
sistematic pentru nicio vârstă sau grup de sănătate la care se administrează vaccinul. În
plus, deși o parte semnificativă a populației are deja anticorpi, testarea pentru starea
anticorpului SARS-CoV-2 înainte de administrarea vaccinului nu se efectuează în mod
obișnuit.
Vor trece neobservate efectele secundare grave ale vaccinurilor SARS-CoV-2?
COVID-19 acoperă un spectru clinic larg, variind de la o patologie pulmonară foarte
ușoară până la o boală multiorganică fatală cu tulburări inflamatorii, cardiovasculare și
de coagulare. În acest sens, cazurile de ADE sau imunopatologie legate de vaccin nu ar
putea fi distinse clinic de boala COVID-19 severă.
Mai mult, chiar și în absența virusului
SARS-CoV-2, glicoproteina Spike singură provoacă leziuni endoteliale și hipertensiune in
vitro și in vivo la hamsterii sirieni prin reducerea enzimei 2 de conversie a angiotensinei
(ACE2) și a funcției mitocondriale. Deși aceste rezultate trebuie confirmate la om,
implicațiile acestei descoperiri sunt uimitoare, deoarece toate vaccinurile aprobate pentru
utilizare de urgență se bazează pe livrarea sau inducerea sintezei de glicoproteine Spike.
Pentru vaccinurile ARNm și vaccinurile vectorizate cu adenovirus, niciun studiu nu a
examinat durata producției Spike la om după vaccinare.
Pe baza principiului precauției,
nu se consideră că sinteza vârfurilor induse de vaccin poate provoca simptome clinice
severe ale COVID-19 și este confundată cu cazuri noi de infecții cu SARS-CoV-2. În acest
caz, efectele adverse reale ale strategiei actuale de vaccinare globală nu vor fi recunoscute
niciodată, cu excepția cazului în care studiile examinează această problemă. În unele țări,
nu mai există dovezi cauzale ale unei creșteri tranzitorii sau permanente a mortalității
prin COVID-19 după vaccinare (Figura 1) și, ținând cont de patogenitatea Spike, aceste
decese ar trebui să fie investigate amănunțit pentru a determina dacă acestea sunt legate
de vaccinare.
Efecte secundare neașteptate ale vaccinurilor SARS-CoV-2
O altă problemă critică de luat în considerare având în vedere scara globală a vaccinării
împotriva SRAS-CoV-2 este autoimunitatea. SARS-CoV-2 conține mai multe proteine
imunogene și toți epitopii imunogeni, cu excepția unuia, sunt similari cu proteinele umane.
Acestea pot acționa ca o sursă de antigeni, ceea ce poate duce la autoimunitate (boală
autoimună). Deși este adevărat că aceleași efecte pot fi observate în timpul infecției
naturale cu SARS-CoV-2, vaccinarea este destinată unei mari părți din populația lumii,
în timp ce se estimează că doar 10% din populația lumii este infectată cu SARS- CoV.2,
potrivit Dr. Michael Ryan, ofițer de intervenție în caz de urgență al Organizației Mondiale
a Sănătății. Nu am putut găsi dovezi că vreunul dintre vaccinurile aprobate în prezent a
examinat și a exclus epitopii imunogeni omologi pentru a evita posibila autoimunitate din
cauza amorsării patogene.
Unele reacții adverse, inclusiv tulburări de coagulare, au fost deja raportate la persoanele
sănătoase și tinere vaccinate. În urma acestor cazuri, utilizarea unor vaccinuri ChAdOx1-
nCov-19 și Janssen vectorizate cu adenovirus a fost suspendată sau întreruptă în unele
țări. S-a sugerat acum că vaccinarea cu ChAdOx1-nCov-19 poate duce la trombocitopenie
imunitară trombotică (VITT), care este mediată de anticorpii activatori de trombocite
împotriva factorului plachetar 4, care imită clinic trombocitopenia indusă de heparină
autoimună. Din păcate, riscul a fost ignorat atunci când aceste vaccinuri au fost aprobate,
deși trombocitopenia indusă de adenovirus este cunoscută de mai bine de un deceniu și
este o apariție consecventă a vectorilor de adenovirus. Riscul VITT ar fi probabil mai
mare la cei care sunt deja expuși riscului de formare a cheagurilor de sânge, inclusiv la
femeile care utilizează contraceptive orale, deci este esențial ca medicii să își informeze
pacienții în consecință.
De asemenea, pot exista efecte legate de vaccin la nivelul populației. SARS-CoV-2 este un
virus ARN în evoluție rapidă, care a produs până acum peste 40.000 de variante, dintre
care unele afectează domeniul antigenic al glicoproteinei Spike. Având în vedere frecvența
mutației ridicată, sinteza anticorpilor anti-SARS-CoV-2-Spike de nivel înalt indusă de
vaccin ar putea duce teoretic la un răspuns suboptim împotriva unor infecții ulterioare
cauzate de alte variante ale indivizilor vaccinați (păcatul sau amorsarea antigenului). Nu
se știe în ce măsură mutațiile care afectează antigenicitatea SARS-CoV-2 vor fi imobilizate
în timpul evoluției virale, dar este posibil ca vaccinurile să acționeze ca o forță selectivă
asupra variantelor infecțioase sau infecțioase mai mari. Având în vedere asemănarea
ridicată dintre variantele SARS-CoV-2 cunoscute, acest scenariu este puțin probabil, dar
dacă variantele viitoare ar diferi mai mult în epitopii cheie, o strategie globală de
vaccinare ar fi putut ajuta la dezvoltarea unui virus și mai periculos. Acest risc a fost adus
recent în atenția OMS într-o scrisoare deschisă.
Riscuri
Riscurile prezentate aici reprezintă un obstacol major în calea continuării vaccinării
globale SARS-CoV-2. Sunt necesare dovezi pentru siguranța tuturor vaccinurilor SARSCoV-2 înainte ca mai multe persoane să fie expuse riscului acestor studii, deoarece
eliberarea prematură a unui vaccin candidat pentru a conduce la o înțelegere deplină a
impactului asupra sănătății ar putea agrava actuala criză globală. Este esențială
stratificarea riscului pentru primitorii de vaccin. Potrivit guvernului britanic, persoanele
cu vârsta sub 60 de ani prezintă un risc extrem de scăzut de mortalitate prin COVID-19.
Cu toate acestea, conform Eudravigillance, cele mai grave reacții adverse după vaccinarea
cu SRAS-CoV-2 apar la persoanele cu vârste cuprinse între 18 și 64 de ani.
O preocupare deosebită este programul de vaccinare planificat pentru copiii cu vârsta de
6 ani și peste din Statele Unite și Regatul Unit. Dr. Anthony Fauci a prezis recent că
adolescenții din toată țara vor fi vaccinați în toamnă și copiii mai mici la începutul anului
2022, Marea Britanie așteptând rezultate experimentale pentru a începe vaccinarea a 11
milioane de copii cu vârsta sub 18 ani. Vaccinarea experimentală a copiilor sănătoși este
revoltătoare, deoarece Centrele pentru Prevenirea și Controlul Bolilor estimează că au o
rată de supraviețuire de 99,997% dacă sunt infectați cu SARS-CoV-2. Nu numai că există
un risc de COVID-19 la această grupă de vârstă, dar nu există deloc dovezi fiabile, nici
pentru eficacitatea vaccinului, nici pentru utilitatea acestuia în această populație, fie
pentru excluderea efectelor secundare adverse ale vaccinurilor experimentale. În acest
sens, atunci când medicii îi sfătuiesc pe pacienți cu privire la administrarea opțională de
COVID-19, ar fi o mare nevoie de o mai bună înțelegere a beneficiilor și riscurilor
administrării, în special în grupurile studiate mai jos.
În concluzie:
În ceea ce privește autorizarea utilizării de urgență a vaccinurilor SARS-CoV-2 în situații
de urgență și deficiențele noastre actuale de siguranță, trebuie abordate următoarele
aspecte:
• Se știe dacă anticorpii reactivi încrucișați din infecțiile anterioare cu coronavirus sau
anticorpii induși de vaccin pot afecta riscul patogenezei nedorite după vaccinarea
COVID-19?
• Au fost identificate în mod clar riscurile specifice legate de ADE, imunopatologie,
autoimunitate și evenimente adverse grave pentru vaccinați, pentru a îndeplini
standardul etic medical al consimțământului informat al pacientului? Dacă nu, care este
motivul pentru care nu s-a făcut acest lucru și cum ar putea fi realizat?
• Care este rațiunea pentru administrarea vaccinului la fiecare persoană atunci când
riscul de a muri din cauza COVID-19 nu este egal între grupele de vârstă și condițiile
clinice și când studiile de fază 3 au exclus persoanele în vârstă, copii și condițiile specifice
frecvente?
• Care sunt drepturile legale ale pacienților dacă sunt afectați de un vaccin SARS-CoV2? Cine va acoperi costurile tratamentului medical? Dacă campaniile de vaccinare au fost
finanțate cu bani publici, s-a făcut informarea opiniei publice referitoare, la faptul că
producătorilor de vaccinuri li s-a acordat imunitate, iar responsabilitatea lor de a
compensa persoanele afectate de vaccin a fost transferată contribuabililor?
Dacă programele de vaccinare din întreaga lume nu instituie panouri independente de
monitorizare a siguranței datelor (DSMB), comitete de evaluare a efectelor adverse(EAC)
și măsuri de reducere a riscurilor, vom solicita o pauză în programul de vaccinare în
masă. Dacă DSMB-urile și EAC-urile nu există în prezent, așa cum ar fi imperativ pentru
orice program biomedical de investigație, vaccinarea ar trebui oprită imediat pentru acele
grupuri demografice cu cel mai mare risc de deces asociat vaccinului sau cu efecte adverse
grave, până la constituirea acestor comitete și panouri și pănă la începerea analizării
rezultatelor acestor evaluări.
În contextul acestor preocupări, propunem deschiderea unui dialog urgent, pluralist,
critic și științific cu privire la vaccinarea împotriva SARS-CoV-2 între oamenii de știință,
medicii, agențiile internaționale de sănătate, autoritățile de reglementare, guvernele și
dezvoltatorii de vaccinuri. Aceasta este singura modalitate de a acoperi decalajul actual
dintre dovezile științifice și politica de sănătate publică în ceea ce privește vaccinurile
SARS-CoV-2. Suntem convinși că umanitatea merită o înțelegere mai profundă a
riscurilor decât ceea ce se prezintă în prezent ca poziție oficială. Un dialog științific deschis
este urgent și indispensabil pentru a evita erodarea încrederii publice în știință și sănătate
publică și pentru a se asigura că OMS și autoritățile naționale de sănătate protejează
interesele umanității în timpul pandemiei actuale. Revenirea politicii de sănătate publică
la medicina bazată pe dovezi, bazându-se pe o evaluare atentă a cercetării științifice
relevante, este urgentă. Este imperativ să urmați știința.
Declarația conflictului de interese
Autorii afirmă că cercetarea a fost realizată în absența unor relații comerciale sau financiare
care ar putea fi interpretate ca potențiale conflicte de interese.
Referințe:
1. McCullough PA, Alexander PE, Armstrong R, et al. Multifaceted highly targeted
sequential multidrug treatment of early ambulatory high-risk SARS-CoV-2 infection (COVID19). Rev Cardiovasc Med (2020) 21:517–530. doi:10.31083/j.rcm.2020.04.264
2. Arvin AM, Fink K, Schmid MA, et al. A perspective on potential antibody- dependent
enhancement of SARS-CoV-2. Nature (2020) 484:353–363. doi:10.1038/s41586-020-2538-8
3. Coish JM, MacNeil AJ. Out of the frying pan and into the fire? Due diligence warranted
for ADE in COVID-19. Microbes Infect (2020) 22(9):405-406.
doi:10.1016/j.micinf.2020.06.006
4. Eroshenko N, Gill T, Keaveney ML, et al. Implications of antibody-dependent
enhancement of infection for SARS-CoV-2 countermeasures. Nature Biotechnol (2020)
38:788–797. doi:10.1038/s41587-020-0577-1
5. Poland GA. Tortoises, hares, and vaccines: A cautionary note for SARS-CoV-2 vaccine
development. Vaccine (2020) 38:4219–4220. doi:10.1016/j.vaccine.2020.04.073
6. Shibo J. Don’t rush to deploy COVID-19 vaccines and drugs without sufficient safety
guarantees. Nature (2000) 579,321. doi:10.1038/d41586-020-00751-9
7. Munoz FA, Cramer JP, Dekker CL, et al. Vaccine-associated enhanced disease: Case
definition and guidelines for data collection, analysis, and presentation of immunization safety
data. Vaccine (2021) https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.01.055
8. Cardozo T, Veazey R. Informed consent disclosure to vaccine trial subjects of risk of
COVID-19 vaccines worsening clinical disease. Int J Clin Pract (2020) 28:e13795. doi:
10.1111/ijcp.13795
9. Bolles D, Long K, Adnihothram S, et al. A double-inactivated severe acute respiratory
syndrome coronavirus vaccine provides incomplete protection in mice and induces increased
eosinophilic proinflammatory pulmonary response upon challenge. J Virol (2001) 85:12201–
12215. doi:10.1128/JVI.06048-11
10. Weingartl H, Czub M, Czub S, et al. Immunization with modified vaccinia virus
Ankarabased recombinant vaccine against severe acute respiratory syndrome is associated with
enhanced hepatitis in ferrets. J Virol (2004) 78:12672–12676. doi:10.1128/JVI.78.22.12672-
12676.2004
11. Tseng CT, Sbrana E, Iwata-Yoshikawa N, et al. Immunization with SARS coronavirus
vaccines leads to pulmonary immunopathology on challenge with the SARS virus. PLoS One
(2012) 7(4):e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421
12. Iwasaki A, Yang Y. The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID19. Nat Rev Immunol (2020) 20:339–341. doi:10.1038/s41577-020-0321-6
13. Vennema H, de Groot RJ, Harbour DA, et al. Early death after feline infectious peritonitis
virus challenge due to recombinant vaccinia virus immunization. J Virol (1990) 64:1407-1409
14. Lambert PH, Ambrosino DM, Andersen SR, et al. Consensus summary report for
CEPI/BC March 12-13, 2020 meeting: Assessment of risk of disease enhancement with
COVID-19 vaccines. Vaccine (2020) 38(31):4783-4791. doi:10.1016/j.vaccine.2020.05.064
15. de Alwis R, Chen S, Gan S, et al. Impact of immune enhancement on Covid-19 polyclonal
hyperimmune globulin therapy and vaccine development. EbioMedicine (2020) 55:102768.
doi:10.1016/j.ebiom.2020.102768
16. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1
nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind,
randomised controlled trial. Lancet (2020) 396:467–783. doi:10.1016/S0140-6736(20)31604-4
17. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N. Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid19 vaccine. N Engl J Med (2020) 383:2603–2615. doi:10.1056/NEJMoa2034577
18. Ramasamy MN, Minassian AM, Ewer KJ, et al. Safety and immunogenicity of ChAdOx1
nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a
single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet (2021) 396:1979–93. doi:
10.1016/S0140-6736(20)32466-1
19. Chu L, McPhee R, Huang W, et al. mRNA-1273 Study Group. A preliminary report of a
randomized controlled phase 2 trial of the safety and immunogenicity of mRNA-1273 SARSCoV-2 vaccine. Vaccine (2021) S0264-410X(21)00153-5. doi:10.1016/j.vaccine.2021.02.007
20. Liu L, Wei Q, Lin Q, et al. Anti-spike IgG causes severe acute lung injury by skewing
macrophage responses during acute SARS-CoV infection. JCI Insight (2019) 4(4):e123158.
doi:10.1172/jci.insight.123158.
21. Ioannidis PA. Infection fatality rate of COVID-19 inferred from seroprevalence data. Bull
WHO (2021) 99:19–33F. http://dx.doi.org/10.2471/BLT.20.265892
22. Martines RB, Ritter JM, Matkovic E, et al. Pathology and Pathogenesis of SARS-CoV-2
Associated with Fatal Coronavirus Disease, United States Emerg Infect Dis (2020) 26:2005-
2015. doi:10.3201/eid2609.202095
23. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus
Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the
Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA (2020) 323:1239-1242.
doi:10.1001/jama.2020.2648
24. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute
respiratory distress syndrome. Lancet Respiratory Med (2020) 8:420-422 doi:10.1016/S2213-
2600(20)30076-X
25. Negro F. Is antibody-dependent enhancement playing a role in COVID-19 pathogenesis?
Swiss Medical Weekly (2020) 150:w20249. doi:10.4414/smw.2020.20249
26. Lei Y, Zhang J, Schiavon CR et al., Spike Protein Impairs Endothelial Function via
Downregulation of ACE 2. Circulation Res (2021) 128:1323–1326.
https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318902
27. Lyons-Weiler J. Pathogenic priming likely contributes to serious and critical illness and
mortality in COVID-19 via autoimmunity, J Translational Autoimmunity (2020) 3:100051.
doi:10.1016/j.jtauto.2020.100051
28. An H, Park J. Molecular Mimicry Map (3M) of SARS-CoV-2: Prediction of potentially
immunopathogenic SARS-CoV-2 epitopes via a novel immunoinformatic approach. bioRxiv
[Preprint]. 12 November 2020 [cited 2020 April 19] https://doi.org/10.1101/2020.11.12.344424
29. Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S. Thrombotic
Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. N Engl J Med (2021). doi:
10.1056/NEJMoa2104840
30. Othman M, Labelle A, Mazzetti I et al. Adenovirus-induced thrombocytopenia: the role
of von Willebrand factor and P-selectin in mediating accelerated platelet clearance. Blood
(2007) 109:2832–2839. doi:10.1182/blood-2006-06-032524
31. Ortel TL. Acquired thrombotic risk factors in the critical care setting. Crit Care Med
(2010) 38(2 Suppl):S43-50. doi:10.1097/CCM.0b013e3181c9ccc8
32. Grubaugh ND, Petrone ME, Holmes EC. We shouldn’t worry when a virus mutates during
disease outbreaks. Nat Microbiol (2020) 5:529–530. https://doi.org/10.1038/s41564-020-0690-
4
33. Greaney AJ, Starr TN, Gilchuk P, et al. Complete Mapping of Mutations to the SARSCoV-2 Spike Receptor-Binding Domain that Escape Antibody Recognition. Cell Host Microbe
(2021) 29:44–57.e9. doi:10.1016/j.chom.2020.11.007.
34. Lauring AS, Hodcroft EB. Genetic Variants of SARS-CoV-2—What Do They Mean?
JAMA (2021) 325:529–531. doi:10.1001/jama.2020.27124
35. Zhang L, Jackson CB, Mou H, et al. The D614G mutation in the SARS-CoV-2 spike
protein reduces S1 shedding and increases infectivity. bioRxiv [Preprint]. June 12 2020 [cited
2021 Apr 19] https://doi.org/10.1101/2020.06.12.148726
36. Korber B, Fischer WM, Gnanakaran S et al. Sheffield COVID-19 Genomics
Group. Tracking changes in SARS-CoV-2 spike: evidence that D614G increases infectivity of
the COVID-19 virus. Cell (2020) 182:812-827.e19. doi:10.1016/j.cell.2020.06.043
37. Francis T. On the doctrine of original antigenic sin. Proc Am Philos Soc (1960) 104:572–
578.
38. Vibroud C, Epstein SL. First flu is forever. Science (2016) 354:706–707.
doi:10.1126/science.aak9816
39. Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, et al. Escape from neutralizing antibodies by SARSCoV-2 spike protein variants. Elife (2020) 9:e61312. doi:10.7554/eLife.61312
40. Vanden Bossche G (March 6, 2021) https://dryburgh.com/wpcontent/uploads/2021/03/Geert_Vanden_Bossche_Open_Letter_WHO_March_6_2021.pdf
41. Coish JM, MacNeil AJ. Out of the frying pan and into the fire? Due diligence warranted
for ADE in COVID-19. Microbes Infect (2020) 22(9):405-406.
doi:10.1016/j.micinf.2020.06.006
https://www.authorea.com/users/414448/articles/522499-sars-cov-2-mass-vaccination-urgentquestions-on-vaccine-safety-that-demand-answers-from-international-health-agenciesregulatory-authorities-governments-and-vaccinedevelopers?fbclid=IwAR3OdRrRoPQWhzakMgz97o_rMfMnPNAPbzd0OaphYkUm_bspS54
ybp744vk
